这本档案里的每一支疫苗,都想教会免疫系统瞄准 HIV 的表面。而表面有个习性: 它最显眼的部位在毒株之间自由变异,于是最先被激起抗体冲着几乎不复现的靶子去; 真正有用的靶点,那些不能随便改的核心机构和被糖盾遮住的环,反而安安静静。 免疫系统「谁的动静大就打谁」的脾性,叫免疫显性,它是那句拖了四十二年的承诺 仍未兑现的原因之一。七月,里约第26届国际艾滋病大会上, 三个团队拿出了三种不再瞄准诱饵的设计。本条把三者放回账本里读。
一、删掉诱饵:去掉 V1,85% 对 30%
美国国家癌症研究所 Franchini 团队选了最直接的路:把叫得最响的可变区 V1 环从免疫原里删掉。24 只猴子分成完整 env 组与 V1 缺失组(配 ALVAC 载体 与 gp120 加强,铝佐剂),随后接受每周一次、共十一次的 SHIV 直肠攻击。到 第 11 周,V1 缺失组 85% 未感染,完整 env 组只有 30%:对一株 抗中和的病毒,相对保护力约八成。
这个数字下面垫着的历史,恰恰是它可信而非只是响亮的原因。泰国 RV144, 人类唯一一场显示出显著效力(31%)的试验,与 V2 敏感性相关;它的南非续集 Uhambo 换了更强的油包水佐剂,炎症更多、总应答更高,效力为零。领域从中 学到的教训是:更大声的应答可能是更差的应答。后续研究显示,V1 缺失疫苗 靠的是让黏膜免疫「冷静」:提升 IL-17 与腺苷,让黏膜细胞不那么容易被病毒 立足,而不是把任何东西点燃。一个 mRNA 装进病毒样颗粒的猴适配版本, 尚未发表,据称做到 86%。
人体考验是 CLEAR 研究:96 名志愿者,定于 2027 年启动,安全优先,效力 信号作次要终点。Franchini 自己列出的限制都记录在案:并非所有毒株都怕 抗 V2 抗体;保护能撑多久未知。B 级:会议摘要(OAA3003)加 9 月 2 日 Cell Reports Medicine 的同行评审猴数据。
二、改换靶子:教 gp41 抗体换一份工作
第二场报告从抗体一侧下手。威斯达研究所的 Tarquis Medina 描述了一族 没用的抗体,它们结合 HIV 刺突的柄 gp41;团队注意到其中一些与 PGT121 共享 氨基酸序列,后者是已在人体研究中使用的强效广谱中和抗体。在只生产其中 一员(Ab1718)的工程小鼠里,用病毒样颗粒上的 V3 糖环免疫原免疫,把抗体 往 V3 糖环方向推了一步。说人话:他们没有去找那些稀有的前体细胞,而是 说服数量众多、但没用的抗体改行。
C 级,而且坦白:早期临床前小鼠工作,以概念形式报告(摘要 OAA3002)。 但它重新框定了生殖系靶向。如果有用抗体的前体池比假设的大,因为一部分 诱饵抗体可以再培训,那么初免-加强设计里最难的排程问题就松了一格。
三、抄近路:CH505 mRNA
第三条路是本账本上几条最新条目里生殖系靶向谱系的直系后代。杜克大学的 Williams 报告了一支 RNA 疫苗,编码 CH505 Env。CH505 是一个人的编号:他的 免疫系统自然产出了 CH235 家族的广谱中和抗体。脂质纳米颗粒递送,RNA 系列 在百分之百的猴子体内诱导出 CH235 样广谱中和抗体前体。 十次配型 SHIV 攻击:九只中三只完全保护;对照组两次攻击就感染过半, 疫苗组撑到第九次。
完全保护是少数;对全球毒株的广度未证;配型攻击设计本身就抬举疫苗。 这三条局限,讲台上都自己说了(摘要 OAA3006LB)。尽管如此:每只接种动物 100% 前体诱导,是生殖系靶向这条线自 IAVI G001 以来一直追的数字,而这 是 RNA 构建第一次在恒河猴上交付它。
把三条并排看,差异没有共同点重要。Franchini 组删掉最响的靶子,好让安静的靶子被听见;Tarquis Medina 组在诱饵自己的骨架上训练抗体,直到它们伸得过界;Williams 组干脆绕过队伍,点名招募稀有的前体细胞。三种架构,一个信念:不是要免疫系统更卖力,是要它看向别处。
三条没有一条是今天能报名的试验。V1 缺失线的后继 CLEAR,2027 年交出第一批人体数据。在那之前,这一切的诚实状态,和 2009 年以来每一次猴子实验成功之后一样:是让下一批人体试验瞄准正确靶点的理由。这是这个领域最便宜的胜率,也是它历史上错得最多的地方。
信源
aidsmap 会议报道,2026-09-03 · Franchini 等,摘要 OAA3003,AIDS 2026,里约 · Tarquis Medina 等,摘要 OAA3002,AIDS 2026 · Williams 等,摘要 OAA3006LB,AIDS 2026 · V1 缺失 env 猴数据:Cell Reports Medicine,2026-09-02, doi 10.1016/j.xcrm.2026.102022。