「两年内问世」,他们说
1984年4月23日,美国卫生部长玛格丽特·赫克勒宣布发现了艾滋病的病原体—— 并承诺疫苗「约两年内可进入测试」。四十二年过去了,这句话仍是艾滋病历史上 被引用最多的一句承诺。
九场效力试验。一次微光。还有一条在世界等待时悄悄赢了的预防线。 这是完整的账本——附全部出处。
1984年4月23日,美国卫生部长玛格丽特·赫克勒宣布发现了艾滋病的病原体—— 并承诺疫苗「约两年内可进入测试」。四十二年过去了,这句话仍是艾滋病历史上 被引用最多的一句承诺。
美国政府启动了首批 HIV 疫苗临床试验。早期候选疫苗都以 gp120 衣壳蛋白为 靶点——这个靶点主导了(也让失望了)这个领域的第一个十年。
经过十五年小规模安全性研究,AIDSVAX 成为第一个接受效力检验的 HIV 疫苗—— 北美5,000名志愿者,泰国另有平行试验。整个领域屏住了呼吸。
两个大洲,都没有保护效果。「仅靠 gp120 抗体不足以阻断病毒」——这个教训 塑造了(也限制了)此后的每一个设计。
艾滋病疫苗评估联盟(PAVE)——由美国多个政府机构和受资助组织组成的自愿 联盟——成立,使命是协调 HIV 疫苗临床试验、避免重复投入。本站如今以独立身份 延续这份记录。PAVE 是什么 →
STEP 试验提前终止:无保护效果——而且在腺病毒载体免疫过的男性中,出现了 感染风险升高的信号。T 细胞疫苗路线受挫,整个领域进入了最深的一个冬天。
泰国的16,402名志愿者交出了 HIV 疫苗史上唯一的效力成功:31.2% 的保护率 (95% CI 1.2–51.1)。虽然温和、一年内就衰减——但它是真实存在的。此后每一种 策略都引用它。
当疫苗试验重新整队时,美国 FDA 批准了每日口服 PrEP。这本账的两条线—— 疫苗线与预防线——从此并行奔跑。跟随预防线 →
Uhambo(祖鲁语「旅程」)试验试图在南部非洲用 C 亚型重复 RV144 的成功。 AMP 试验则测试实验室制造的抗体(VRC01)能否通过输注预防感染。这是2009年以来 该领域押下的最大赌注。
2020年2月3日,Uhambo 因徒劳终止:疫苗组138例感染 vs 安慰剂组133例, HR 1.02。几个月后,mRNA 疫苗在不到一年内终结了一场冠状病毒大流行——用的正是 在 HIV 身上失败了四十年的同类平台。这个对比重塑了这个领域的问题。
强生的马赛克 Ad26 方案——最后一个非 mRNA 大希望——在非洲五个国家的 年轻女性中未显示出保护。它的姊妹试验 Mosaico 在2023年跟进。而同一年的平行线上: 长效注射用卡替拉韦获批用于 PrEP。
PrEPVacc——非洲最后一个在跑的疫苗效力试验——报告无保护。同一年, PURPOSE 1:2,134名女性中使用来那卡帕韦的感染数为零——100% 效力。 《科学》将其评为年度突破。账本的两条线,从未分歧如此之大。
FDA 批准来那卡帕韦(Yeztugo)用于 PrEP——每年只需两针,依据是 PURPOSE 1 (100%)和 PURPOSE 2(99.9%)。1984年以来第一次,终结艾滋流行不再取决于等待 疫苗。但疫苗仍然是唯一能一次性终结 HIV 的工具。
全球没有任何 HIV 疫苗效力试验在跑。下一代——种系靶向 mRNA, 教身体自己长出广谱中和抗体——正处于 I 期。IAVI G002/G003 中,初免诱导出了 「可观频率」的靶向前体,加强针进一步推动其成熟(《科学》2025年5月)。 新的效力试验最早可能在本十年末启动。查看完整试验档案 →